待机成熟过后，他们便宣称“苍天已死，黄天当立，岁在甲子，天下大吉”，发起了著名的“黄巾起义。”

张角自称“天公将军”，率领群众发动起义，只不过在公元184年的时候，不久张角由于对魂魄瘟疫缺乏系统的认识，所以非但没有治愈魂魄瘟疫，反倒导致自己染病致死，起义军也很快被汉朝所镇压。

不过由于张角打开了灵魂瘟疫的开端，所以自此之后，“医圣”出世，清谈和玄学的宗教盛极一时，也有专门的修道之人下山专门研究魂魄瘟疫这一问题。

因此在公元204年至219年，东汉末年再次出现大瘟疫时候，修道之人专门前往瘟疫集中爆发的长江以北，去探查这个病情。

他们发现了一种疑类似于现代人口中说的，流行性如出血的瘟疫，导致当时两千多万人死亡。

而这场瘟疫传播迅速，也直接造成了许多地方人迹罕至，杂草丛生的局面。

面对这种凄惨的场景，一代枭雄曹操在路过这里时，不禁伤感地提笔写下了后来流传千古的诗句，其中写道“白骨露于野，千里无鸡鸣。生民百遗一，念之断人肠”。

修道之人也颇感问题的严重性，随即投入大量人力去研究魂魄瘟疫这一事件，最终他们发现。

原来这个魂魄瘟疫的感染源，还是源于先前几次瘟疫，导致大量人畜死亡，导致他们的魂魄来不及轮回，从而滞留在人界。

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